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Enfermedades Infecciosas

Una escurridiza proteína protege al parásito de la malaria de los grupos Hem

Investigadores del Instituto de Bioinformática de Virginia (Estados Unidos) han identificado una hemoproteína de desintoxicación (HDP, por sus siglas en inglés) en el genoma del Plasmodium que representa una potencial diana terapéutica contra la malaria.
25/04/2008
El equipo que dirige Dharmendar Rathore ha caracterizado la HDP y ha demostrado que desempeña un papel importante en la protección del Plasmodium a medida que el patógeno lleva a cabo la infección del huésped. Los hallazgos de dicha investigación se publican hoy en PLoS Pathogens.

Según Rathore, "hemos descubierto la hemoproteína de desintoxicación gracias a una iniciativa genómica funcional que está centrada en la identificación de las proteínas implicadas en la patogenia de la malaria". La HDP parece contar con una serie de rasgos característicos que hacen de ella una candidata prometedora como diana terapéutica. No sólo es capaz de convertir rápidamente el grupo Hem en su homólogo no tóxico, la hemozoína, sino que también está ampliamente conservada en todas las especies del parásito y parece ser clave para su supervivencia.

Además, Rathore añade que lo bueno de este descubrimiento es que, mientras que la HDP tiene fuertes interacciones con el grupo Hem, éste pierde su homología con cualquiera de las proteínas de unión a dicho grupo y además elude su detección, algo que han intentado previamente varios grupos con el fin de identificar los factores parasitarios responsables de la formación de la hemozoína.

La conversión del grupo Hem en hemozoína se considera uno de los puntos débiles en el ciclo de vida del Plasmodium. La cloroquina, el antipalúdico más utilizado, ejerce su efecto interactuando con el grupo Hem y evitando su desintoxicación en hemozoína. Sin embargo, aún no se dispone de fármacos dirigidos a ninguna de las moléculas parasitarias específicas involucradas en dicho proceso.

Los fármacos que interactúan específicamente con la HDP e inhiben su actividad desintoxicante podrían tener efectos drásticos en la viabilidad del parásito. La identificación de la HDP llena un importante hueco en el conocimiento del mecanismo de producción de la hemozoina. Este estudio ha establecido también la ruta por la cual la HDP es transportada fuera del Plasmodium y dentro de los eritrocitos antes de que vuelva a la vacuola parasitaria donde se sintetiza la hemozoína.

(PLoS Pathogens; DOI: 10.1371/journal.ppat. 1000053).
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