Tocilizumab, un nuevo medicamento biológico -comercializado por Roche como Actemra- para la artritis reumatoide, ha demostrado superioridad sobre el tratamiento estándar actual, el metotrexato (MTX), logrando una mayor reducción de los signos y los síntomas a los seis meses en pacientes que sufren artritis reumatoide (AR).

Ésta es la conclusión principal a la que ha llegado un ensayo internacional en fase III, Ambition, que se presenta hoy en el IX Congreso Anual de la Liga Europea Contra el Reumatismo (Eular), que se está celebrando en París.

"Estos resultados positivos hacen de tocilizumab el primer y único fármaco biológico que ha superado a metotrexato en monoterapia", ha explicado Juán Gómez-Reino, jefe de Servicio de Reumatología del Hospital Clínico de Santiago de Compostela y profesor titular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Santiago, uno de los investigadores que han participado en el ensayo Ambition.

El estudio, randomizado, doble ciego, controlado con placebo y que incluyó a 673 pacientes de 18 países, se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de tocilizumab (8mg/kg) en comparación con metotrexato en pacientes con AR activa. De esta manera, ha demostrado que los pacientes que recibieron tocilizumab lograron una mejora del 20 por ciento en sus síntomas (ACR20 del 70 por ciento frente al 53 por ciento en el grupo de MTX), después de 24 semanas de tratamiento.

Además, Actemra ha conseguido altas tasas de remisión (DAS28<2.6): el objetivo último del tratamiento de esta hasta ahora enfermedad incurable. En concreto, un tercio de los pacientes tratados con tocilizumab en monoterapia lograron la remisión: el 34 por ciento frente al 12 por ciento en el grupo de metotrexato.

"Este resultado es significativo si tenemos en cuenta que la AR es una patología debilitante a largo plazo y que el tratamiento actual proporciona poca esperanza de remisión o curación, por lo que era necesario desarrollar con urgencia nuevas opciones de tratamiento", ha señalado Gómez-Reino.

Los pacientes que participaron en el ensayo Ambition tuvieron una menor duración de la enfermedad en comparación con estudios previos realizados también con Actemra. La mayoría de ellos no habían recibido antes tratamiento con MTX ni habían sido tratados con ningún fármaco antirreumáticos modificador de la enfermedad (Farme).

En este estudio el 70, el 44 y el 28 por ciento de los pacientes que recibieron monoterapia con Actemra lograron respuesta ACR20, ACR50 y ACR70, respectivamente. En el caso de los tratados con metotrexato las cifras se situaron en el 53, el 34 y el 15 por ciento, respectivamente.

Difíciles de tratar
Los datos de un segundo estudio sobre Actemra, el ensayo Radiate, también presentados en París y publicados esta semana en la versión digital de la revista Annals of Rheumatic Diseases, revelan que tocilizumab también es efectivo en los pacientes difíciles de tratar que han tenido una respuesta inadecuada al tratamiento con anti-TNF.

Este estudio, que constó de tres ramas de análisis, randomizado, doble ciego y controlado con placebo, evaluó la seguridad y reducción de los síntomas de la AR durante el tratamiento con Actemra en combinación con MTX, en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada al menos a un tratamiento anti-TNF.

Tradicionalmente, este grupo de pacientes tienen más patología refractaria y mayores dificultades para ser tratados. El estudio incluyó a 449 pacientes divididos en tres grupos de tratamiento y fue realizado en 128 centros de 13 países. El primer grupo de pacientes recibió 8mg/kg de tocilizumab más MTX; el segundo, 4mg/kg de tocilizumab más MTX y el último, placebo más 10-25 mg de metotrexato semanalmente.

En este estudio, el 30 por ciento de los pacientes tratados con tocilizumab en combinación con metotrexato lograron remisión de la enfermedad, dato que contrasta con el 1,6 por ciento de los tratados con monoterapia de metotrexato. El ensayo ha demostrado también que un número mayor de pacientes en el grupo que recibió Actemra logró una reducción de sus síntomas siguiendo el tratamiento durante 24 semanas (respuesta ACR20 del 50 por ciento frente al 10 por ciento con MTX).

Resultados prometedores
Lo que hace a estos resultados tan importantes es el hecho de que entre un 12 y un 18 por ciento de la población del estudio "había fallado en la respuesta a tres o más terapias anti-TNF previas, lo que les dejaba en una situación poco esperanzadora para lograr una mayor reducción de los síntomas con los tratamientos tradicionales", ha indicado Gómez-Reino.

En el estudio Radiate, el 50, el 29 y el 12 por ciento de los pacientes con artritis reumatoide tratados con Actemra (8mg/kg) más MTX lograron respuestas ACR20, ACR50 y ACR70, respectivamente. Los datos para el grupo de metotrexato se situaron en el 10, el 4 y el 1 por ciento, respectivamente.

El tratamiento combinado de tocilizumab y metotrexato mostró beneficios clínicos significativamente mayores incluso en pacientes que habían recibido tratamiento con anti-TNF hasta en tres ocasiones y habían fracasado. Además, la remisión de la patología (DAS28<2.6) se logró en el 30 por ciento de los pacientes tratados con tocilizumab, frente al 1,6 por ciento de los enfermos del grupo control.

En la presentación de los datos en el congreso, Paul Emery, profesor de Reumatología en la Universidad de Leeds, en el Reino Unido, y principal investigador del ensayo, ha señalado que "los resultados de este estudio son prometedores para los pacientes con artritis reumatoide que necesitan una amplia variedad de opciones terapéuticas, particularmente cuando no han podido conseguir una adecuada reducción del dolor ni de los síntomas con tratamientos anti-TNF".

BUEN PERFIL DE SEGURIDAD
Tolicizumab es el primer anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe al receptor de la interleucina 6 (IL6). Generalmente es un fármaco bien tolerado. El perfil de seguridad global de Actemra coincide en todos los estudios clínicos que se han realizado hasta ahora.

Los efectos adversos más comunes de los que se ha informado son las infecciones del tracto respiratorio superior, las nasofaringitis, el dolor de cabeza y la hipertensión. Como sucede con otros fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad, se han dado algunos casos de infecciones serias y reacciones de hipersensibilidad, así como algunos casos de anafilaxis, en pacientes tratados con Actemra.

Se ha observado también un aumento de las cifras de transaminasas (alaninoaminotransferasa -ALT-y la aspartato aminotransferasa -AST) en algunos pacientes, aunque estos incrementos fueron generalmente moderados y reversibles, sin causar lesiones hepáticas o agún impacto serio en la función del hígado.