Denosumab es eficaz en fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera

Estos tratamientos "interesan porque marcan una nueva estrategia, como ya ocurre con la artritis reumatoide, y comienzan a identificar los mecanismos que desencadenan la lesión ósea y las moléculas responsables del remodelado", ha dicho Joan Miquel Nolla, jefe de Servicio de Reumatología en el Hospital de Bellvitge, de Barcelona.

En el remodelado óseo actúan dos vías que darían acceso a nuevas dianas: la Opg/Rankl y la Wnt-beta-catenina, pero sólo existen anticuerpos contra la primera. El denosumab es el único agente terapéutico biológico antirresortivo que inhibe la señal Rank/ Rankl; las estrategias terapéuticas que usan la otra vía están en fases muy iniciales: anticuerpos antiesclerostina (antiSOST) y anti-beta-K.

El denosumab mimetiza la acción de Opg, bloquea la producción de osteoclastos e inhibe de forma reversible la resorción ósea. Su administración es muy cómoda, con una inyección subcutánea cada seis meses, según ha detallado Nolla en el XXXV Congreso de la Sociedad Española de Reumatología (SER), en Murcia.

Este fármaco biológico disminuye los marcadores de resorción ósea de forma rápida, sostenida y dosis-dependiente, según los resultados de un ensayo en fase I efectuado con mujeres posmenopáusicas sanas a las que se administró en dosis única.

En un segundo ensayo, éste en fase II, se vio un aumento de la densidad mineral ósea. Participaron 412 mujeres posmenopáusicas con osteopenia u osteoporosis que recibieron denosumab durante doce meses (319), alendronato (47) y placebo (46).

Nolla ha subrayado que el fármaco también ha mostrado eficacia antifracturaria, tanto en fracturas vertebrales como no vertebrales y de cadera. Al compararlo con alendronato, se observa que aumenta la densidad mineral ósea y disminuye los marcadores de remodelado óseo de forma significativamente superior.

Por último, ha apuntado otras aplicaciones clínicas que podría tener la inhibición del ligando Rankl, en principio para las erosiones en artritis reumatoide: "Es muy probable que así sea, pero actuando directamente sobre la erosión y no sobre la actividad de la enfermedad". El papel de este agente biológico también se investiga en metástasis óseas, en mieloma múltiple, enfermedad de Paget, hiperparatiroidismo e hipercalcemia maligna. Se trata de "un tratamiento adicional y que no tiene por qué sustituir a otras estrategias terapéuticas útiles, como los inhibidores de la catepsina-K o los nuevos Serms".