Más cerca de hallar un fármaco para el X Frágil

Dos estudios que se publican hoy en Science Translational Medicine presentan arbaclofeno, también conocido como STX209, para el tratamiento del síndrome X Frágil. Los trabajos presentan este fármaco como potencial modificador de la enfermedad según los estudios preclínicos, y muestran una mejora de la función social en un ensayo clínico de pacientes con síndrome X Frágil. "Actualmente no existe ninguna terapia aprobada que se dirija a los síntomas claves del X Frágil", ha afirmado Elizabeth Berry-Kravis, profesora de Pediatría, Neurología y Bioquímica en el Centro Médico de la Universidad Rush, en Chicago, y coordinadora del informe sobre los resultados del estudio en fase II.

El primer estudio, cuya coordinadora es Berry-Kravis y se titula Efectos de STX209 sobre la función neurocomportamental en niños y adultos con síndrome X Frágil, fue diseñado para evaluar los efectos clínicos de STX209 en 63 sujetos, con edades comprendidas entre los 6 y los 40 años, con una mutación completa del gen FMR1. Así, los científicos observaron que el fármaco fue bien tolerado y no tuvo efectos secundarios metabólicos. Los efectos adversos más comunes fueron las infecciones del tracto respiratorio superior (el 13 por ciento), la sedación (el 8 por ciento) y el dolor de cabeza (el 8 por ciento), en comparación con el 10, 2 y 2 por ciento, respectivamente, de los que recibieron placebo.

En el segundo artículo, titulado La activación farmacológica posnatal del receptor GABA-B tiene potencial de modificar la enfermedad en síndrome X Frágil y coordinado por Mark F. Bear, del Instituto Tecnológico de Massachusetts, en Cambridge, los investigadores analizaron si STX209 era eficaz revirtiendo los cambios más destacados en los cerebros de los ratones que carecían del gen Fmr1.

La aplicación in vitro de STX209 al hipocampo de estos animales redujo los niveles de la síntesis proteica localizada a los de los ratones normales. Además, este tratamiento disminuyó una consecuencia funcional conocida de la síntesis proteica incrementada, la internalización del receptor AMPA, a niveles hallados en ratones normales.

Por otro lado, la administración in vivo de STX209 corrigió las alteraciones en la morfología neuronal específica para ratones deficientes de Fmr1 y pacientes con síndrome X Frágil. Sin embargo, STX209 no alteró la morfología neuronal en los ratones normales y redujo la traducción de la proteína en los ratones carentes de Fmr1. La magnitud del efecto observada con STX209 es comparable a la de los antagonistas selectivos del 5 mGluR5.

Otra vía de acción
Coincidiendo con la publicación en Science Translational Medicine, la revista Neuron publica hoy otro estudio, realizado por un equipo de la Universidad de Nueva York coordinado por Eric Klann, que sugiere eliminar la enzima p70 ribosomal S6 cinasa 1 (S6K1, en inglés), que ya había mostrado que regula la síntesis proteica en los ratones con síndrome X Frágil. De esta forma esperan disminuir muchas de las condiciones asociadas a esta enfermedad.